Film ini asik, menegangkan dan membangkitkan penasaran dari awal hingga akhir. bahkan ketika layar ditutup, berbagai pertanyaan masih menggantung, seperti siapakah dibalik kekuatan Entitas yang hebat dan menjadi ancaman negara adidaya dunia?

Setelah lama menghilang, Ethan (Tom Cruise) dihubungi lewat seorang kurir untuk melakukan penugasan baru dari bosnya (Kittridge); mencari kunci Sevastopol yang akan membuka akses untuk menguasai senjata canggih. Negara atau kekuatan manapun yang mendapatkan kunci itu akan menjadi penguasa dunia. Tugas itu merupakan misi yang tidak mungkin (mission imposible). Hanya orang semacam Ethan yang mampu melakukannya.

Dan kunci itu tidak satu. Mereka dua kunci yang harus disatukan agar dapat digunakan. Satu kunci dikuasai Ilsa (Rebecca Ferguson), eks agen Inggris dan teman lama Ethan yang kini terkepung di Yaman. Dia diincar tentara bayaran yang diperintah merebut kunci itu darinya. Satu kunci lagi dikuasai Alanna (Vanessa Kirby) alias White Widow, perempuan dari keluarga kaya yang memiliki hubungan khusus dengan Ethan di masa lalu.

Ethan berhasil menembus kepungan ke pos pertahanan Ilsa, mendapatkan kunci tersebut dan meminta Ilsa menghilang dan tidak terlibat lagi dengan urusan tsb. Tugasnya kini mendapatkan kunci kedua yang masih dipegang Alanna.

Sebaliknya Alanna juga menginginkan kunci yang dikuasai Ethan. Dia telah berjanji kepada Kittridge (kepala Imposible Mission Force) yang bertanggung jawab langsung ke presiden AS, untuk menyerahkan kunci tersebut dengan imbalan uang dan berdasar keyakinan dirinya bahwa ia telah menyerahkan kunci itu ke pihak yang benar.

Untuk merebut kunci itu Alanna membayar Grace (Hayley Atwell) , seorang pencopet dan penipu profesional yang sangat licik dan ulet. Kejar mengejar diantara Grace dan Ethan selalu dimenangkan Grace, hingga akhirnya mereka menyadari ada pihak lain yang memburu mereka berdua yaitu Gabriel (Esai Morales) dan anak buahnya, seorang fanatis dari kelompok Entitas (entity) yang full misteri.

Film yang menegangkan dari awal hingga akhir ini berlanjut. Grace berhasil mencuri kunci Ethan. Ia dijadwalkn bertemu Alanna untuk kali pertama dan menyerahkan kunci tersebut. Tanpa diharapkan, Gabriel, Ethan dan Ilsa (dia kembali muncul bersama Luther dan Benji untuk memback up Ethan) juga hadir di club malam itu. Pertemuan tersebut buyar oleh intervensi Gabriel. Di malam yang naas tersebut, dia menjebak Ethan dengan petunjuk arah palsu. Ethan harus bergumul melawan Paris, anak buah Gabriel, hingga terlambat menyelamatkan Ilsa. Sekali lagi dia kehilangan teman dekatnya.

Menyadari kesalahan yang dibuatnya, Grace menyerah pada rencana yang dibuat Ethan dan rekannya yang lain. Mereka harus bersatu untuk mengelabui Gabriel dan Entitas, agar kunci tidak jatuh ke tangan mereka. Gabriel pasti akan menyabotase penyerahan kunci tsb dari Alana kepada Pemerintah AS. Hanya ada satu cara untuk mencegah Gabriel menguasainya, yaitu Grace diminta menjadi Alanna.

Penyamaran menjadi Alanna dilakukan dengan lebih dulu melumpuhkan perempuan itu di kompartemennya. Pada saat itu, Gabriel telah menyabotase KA yang melintas di pegunungan Alpen dan akan diledakkan di sebuah jembatan. Ethan masuk ke KA lewat jalur udara, menggunakan payung parasut. Dia bertemu Grace namun kedua kunci yang kini telah jadi satu kesatuan terlempar ke lantai, dikuasai dengan mudah oleh Gabriel. Mirip dengan film action sejenis, Gabriel dan Ethan bertarung di atap KA. Ethan mencoba menghalangi Gabriel namun ia gagal. Gabriel berhasil melompat ke sebuah truk dan berlalu.

Bagian akhir dari film ini dipenuhi adegan penyelamatan KA agar tidak terjun bebas ke jurang. Grace dan Ethan berhasil menguasai keadaan. Bagaimana dengan kunci tersebut? Apakah misi ini gagal? Nop. Ethan telah mengambil kunci Sevastopol dari saku Gabriel ketika mereka bertarung di atap kereta dan menggantinya dengan macis rokok.

Pertanyaan yang menggantung, untuk apa kunci Sevastopol dan dimana akan digunakan? Siapakah figur dibalik organisasi Entitas yang menakutkan itu?

Secara keseluruhan acting Tom Cruse dan Hayley Atwell memukau. Film ini tidak mudah dicerna, penonton harus memyimak dengan otak agar bisa paham cerita utuh dari film box office ini. Benar ada beberapa bagian film yang sulit didapat penjelasannya, misalnya dari mana Ilsa dan Alana memperoleh kunci Sevastopol itu? Kekuatan apa yang melumpuhkan kapal selam Sevastopol yang menjadi asal mula pencarian kedua kunci tsb?

Jawabannya harus menunggu Dead Reckoning part 2.